Indications de l'agoniste des récepteurs GLP-1

Diabète de type 2

Les agonistes du GLP-1 ont été initialement développés pour le diabète de type 2.^[5]Les normes 2022 de l'American Diabetes Association (ADA) en matière de soins médicaux pour le diabète incluent l'agoniste du GLP-1 ou l'inhibiteur du SGLT2 comme traitement pharmacologique de première intention pour le diabète de type 2 chez les patients souffrant ou présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire ou cardiaque athéroscléreuse. échec. Ils constituent également un traitement de première intention pour les personnes atteintes à la fois de diabète de type 2 et de maladies rénales. Les deux types de médicaments peuvent être associés à la metformine.^[6][7]L'un des avantages des agonistes du BPL-1 par rapport aux anciens sécrétagogues de l'insuline, tels que les sulfonylurées ou les méglitinides, est qu'ils présentent un risque plus faible de provoquer une hypoglycémie.^[8]L'ADA recommande également l'utilisation d'agonistes du BPL-1 au lieu de commencer l'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 2 qui ont besoin d'un contrôle supplémentaire de leur glycémie, sauf en cas de catabolisme, d'hyperglycémie supérieure à un certain seuil ou de suspicion de diabète auto-immun.^[6]

Une méta-analyse de 2021 a révélé une réduction de 12 % de la mortalité toutes causes confondues lorsque des analogues du GLP-1 sont utilisés dans le traitement du diabète de type 2, ainsi que des améliorations significatives des résultats cardiovasculaires et rénaux.^[9]Une méta-analyse incluant 13 essais sur les résultats cardiovasculaires a révélé que les inhibiteurs du SGLT-2 réduisent le risque de MACE en trois points, en particulier chez les sujets présentant un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 60 ml/min, alors que le GLP{{5 Les agonistes des récepteurs }} étaient plus bénéfiques chez les personnes présentant un DFGe plus élevé.^[10]De même, la réduction du risque due aux inhibiteurs du SGLT-2 était plus importante dans les populations présentant une proportion plus élevée d'albuminurie, mais cette relation n'a pas été observée pour les agonistes des récepteurs du GLP-1. Ceci suggère une utilisation différentielle des deux classes de substances chez les patients présentant une fonction rénale préservée et réduite ou avec et sans néphropathie diabétique, respectivement.^[10]Les agonistes du GLP-1 et les inhibiteurs du SGLT2 agissent pour réduire l'HbA1c par différents mécanismes et peuvent être combinés pour un effet amélioré. Il est également possible qu’ils procurent des effets cardioprotecteurs additifs.^[11]

Les agonistes du BPL-1 ne sont pas approuvés par la FDA pour le diabète de type 1, mais peuvent être utilisés hors AMM en plus de l'insuline pour aider les patients diabétiques de type 1 à améliorer leur poids corporel et leur contrôle de la glycémie.^[6]

Maladie cardiovasculaire

Les agonistes du BPL-1 ont démontré un effet cardioprotecteur lorsqu'ils sont utilisés pour traiter l'obésité.^[12]

Obésité

Les agonistes du BPL-1 sont recommandés comme traitement complémentaire à l'intervention sur le mode de vie (restriction calorique et exercice) chez les personnes ayant un IMC supérieur à 30 ou un IMC supérieur à 27 avec au moins une comorbidité liée au poids.^[13]Bien que certains agonistes du BPL-1, tels que le sémaglutide, soient plus efficaces que d'autres médicaments amaigrissants, ils restent moins efficaces que la chirurgie bariatrique pour provoquer une perte de poids.^[14]Les effets de réduction de poids des agonistes du BPL-1 proviennent d'une combinaison d'effets périphériques ainsi que d'une activité cérébrale via le système nerveux central.^[15]

Maladie hépatique grasse non alcoolique

Les agonistes du GLP-1 sont étudiés pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). Ils sont au moins aussi efficaces que les médicaments actuellement utilisés, la pioglitazone et la vitamine E, et réduisent considérablement la stéatose, la nécrose ballonnée, l'inflammation lobulaire et la fibrose selon une revue systématique de 2023.^[16]Le sémaglutide fait l'objet d'une étude de phase III pour la stéatohépatite non alcoolique, la forme la plus grave de NAFLD, à partir de 2023.^[17]

Syndrome des ovaires polykystiques

Les agonistes du GLP-1 sont recommandés comme traitement du syndrome des ovaires polykystiques, seuls ou en association avec la metformine. La thérapie combinée a montré une plus grande efficacité dans l’amélioration du poids corporel, de la sensibilité à l’insuline, de l’hyperandrogénie et des irrégularités du cycle menstruel.^[18]Cette utilisation est hors étiquette.^[19]

Dépression

Les agonistes du BPL-1 ont montré des effets antidépresseurs et neuroprotecteurs. Ils peuvent également être utilisés pour traiter les conséquences métaboliques négatives des antipsychotiques de deuxième génération, comme l’obésité.^[20][21]

Troubles du système de récompense

Des agonistes du BPL-1 sont en cours de développement pour les troubles liés à l'usage de substances, une pathologie pour laquelle il existe peu d'options de traitement pharmacologique. Ils réduisent la consommation auto-administrée de drogues et d’alcool chez les animaux non humains, bien que cet effet n’ait pas été prouvé chez l’homme. Le mécanisme de cet effet réduisant la dépendance est inconnu.^[22]Les agonistes du BPL-1 font également l'objet d'études pour le traitement de l'hyperphagie boulimique, qui est le trouble alimentaire le plus courant.^[23][24]