le sémaglutide (Wegovy) a non seulement induit une perte de poids, mais a également amélioré la douleur au genou chez les personnes souffrant d'arthrose du genou (OA) et d'obésité,

VIENNE - Le sémaglutide (Wegovy), agoniste des récepteurs du peptide 1 du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), a non seulement induit une perte de poids, mais a également amélioré la douleur au genou chez les personnes souffrant d'arthrose du genou (OA) et d'obésité, selon les résultats de l'étude STEP 9. étude rapportée lors du Congrès mondial sur l'arthrose (OARSI 2024).

Entre le début de l’étude et la semaine 68, la variation moyenne de la douleur au genou évaluée à l’aide du score de douleur WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index) était une réduction de 41,7 points pour le sémaglutide et une diminution de 27,5 points pour un placebo correspondant. La différence de traitement estimée de 14,1 points entre les groupes était statistiquement significative (P< 0,001).

Quant à la perte de poids, elle a également diminué de manière significativement plus importante chez les personnes traitées par sémaglutide que chez celles ayant reçu un placebo, avec des réductions respectives de 13,7 % et 3,2 % par rapport à la valeur initiale, avec une perte de poids estimée à 10,5 % plus élevée avec le sémaglutide.

"Ce qui est intéressant, c'est de savoir s'il existe une action spécifique des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur l'articulation, non pas par la perte de poids mais par elle-même", a déclaré le chercheur principal de l'étude, Henning Bliddal, MD, DMSc.Actualités médicales Medscapeavant de rendre compte des résultats à l’OARSI 2024.

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Henning Bliddal, MD, DMSc

La perte de poids est "évidemment bonne" car "les genoux souffrent du poids. Mais que ce soit bon pour le genou ou simplement pour la santé ou le bien-être de la personne est une autre affaire", a déclaré Bliddal, directeur du Parker Institut de l’hôpital Bispebjerg Frederiksberg de Copenhague, Danemark.

Non approuvé en OA

Le sémaglutide et d'autres médicaments potentiellement inducteurs de perte de poids ne sont actuellement pas indiqués pour une utilisation spécifique dans l'arthrose, a déclaré Tonia Vincent, MBBS, PhD.Actualités médicales Medscape, et donc "je pense que nous devons être très prudents", a-t-elle déclaré.

"La perte de poids est l'une des rares choses qui ont fait leurs preuves dans les essais cliniques", a déclaré Vincent, professeur de biologie musculo-squelettique et rhumatologue honoraire au Kennedy Institute of Rheumatology de l'Université d'Oxford, en Angleterre.

"Les gens se sentent toujours mieux lorsqu'ils perdent du poids, ce qui aide à gérer la douleur. Je serais donc très surprise s'il n'y avait pas de bénéfice", a-t-elle ajouté.

"Je pense simplement que nous devons en savoir plus sur l'utilisation à long terme de ces médicaments, savoir si le système de santé peut les financer et comment les rationner."

Précédent travail

L'étude STEP 9 n'est pas la première fois que Bliddal étudie les effets d'un agoniste des récepteurs GLP-1 chez les personnes souffrant d'arthrose du genou, mais c'est la première à avoir montré un effet significatif sur la douleur au genou.

Auparavant, les résultats de l'essai LOSEIT avec le liraglutide démontraient qu'après une phase de démarrage d'une intervention diététique de 8-semaine, les personnes traitées avec l'agoniste des récepteurs GLP-1 perdaient en moyenne 2,8 kg de poids corporel. sur une période de 1 an, contre une prise de 1,2 kg dans le groupe placebo. Les blessures au genou et les scores de résultat de l’arthrose n’ont cependant pas été largement affectés.

"L'étude était plus ou moins négative en ce qui concerne la douleur au genou, car à cette époque, nous devions prétraiter les patients avec une certaine forme de perte de poids avant de leur permettre de prendre le liraglutide", a déclaré Bliddal.

"Il y a tellement de considérations différentes concernant les régimes et les différentes façons dont [la modification alimentaire] est effectuée, cela pourrait expliquer en partie pourquoi certaines personnes n'ont pas trouvé de soulagement de la douleur", a suggéré Bliddal.

ÉTAPE 9 Conception de l'étude

Aucune intervention diététique préalable à l'étude n'a été requise dans l'essai STEP 9, bien qu'un régime hypocalorique et une activité physique accrue aient été utilisés parallèlement au traitement au sémaglutide et au placebo.

STEP 9 était un essai clinique multicentrique et multinational de phase 3 qui recrutait des personnes ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 et un diagnostic clinique d'arthrose du genou avec des modifications radiographiques modérées (grade Kellgren-Lawrence de 2-3 ), et souffraient de douleurs au genou.

En plus d'un score de douleur WOMAC de base d'au moins 4 0 points (où 0 représente l'absence de douleur et 100 la pire douleur), les participants devaient avoir un score sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) WOMAC supérieur ou égal à 3.1.

Au total, 407 participants ont été recrutés et répartis au hasard, 2:1, pour recevoir des injections sous-cutanées une fois par semaine de 2,4 mg de sémaglutide ou de placebo pendant un total de 68 semaines.

Bliddal a présenté des informations démographiques uniquement pour la population étudiée dans son ensemble, montrant que la moyenne était de 56 ans, 81,6 % étaient des femmes, 60,9 % étaient des Blancs, 11,8 % des Amérindiens, 7,6 % des Noirs et 19,7 % d'autres origines ethniques.

De plus, le poids corporel moyen au départ était de 108,6 kg et l'IMC moyen de base était de 40,3, 75 % des participants ayant un IMC supérieur ou égal à 35. Le tour de taille moyen était de 118,7 cm. Le score de douleur WOMAC moyen à l’inclusion était de 70,9.

Autres résultats

En plus des réductions observées dans les critères d'évaluation coprimaires que sont la perte de poids et la douleur au genou, le score de fonction physique WOMAC a également été réduit entre le départ et la semaine 68 dans une plus grande mesure dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo, de 41,5 points contre 26,7 respectivement, avec une différence de traitement significative estimée à −14,9 points.

"L'utilisation d'analgésiques a également diminué ; vous pouvez voir que la baisse a été plus rapide dans le groupe sémaglutide que dans le groupe placebo, et elle s'est maintenue tout au long de l'étude", a déclaré Bliddal lors de sa présentation. Il a noté que les patients devaient arrêter temporairement de prendre des analgésiques tels que l'acétaminophène 3 jours avant que leur douleur ne soit évaluée.

Les résultats supplémentaires rapportés dans le résumé, mais non présentés lors de la réunion, étaient une différence de traitement estimée significative de -1.0 dans l'intensité de la douleur du NRS, plus de personnes traitées avec le sémaglutide que le placebo ont atteint un résultat supérieur ou égal à 5 % ( 87,0 % contre 29,2 %) ou une perte de poids supérieure ou égale à 10 % (70,4 % contre 9,2 %).

"La sécurité et la tolérabilité du sémaglutide étaient conformes au programme mondial STEP et à la classe des agonistes des récepteurs GLP-1 en général", a rapporté Bliddal.

Des événements indésirables graves sont survenus chez respectivement 10,0 % et 8,1 % des participants, et des événements indésirables ayant conduit à l'arrêt ont été enregistrés chez 6,7 % et 3 %. Environ un tiers (2,2 %) des événements ayant entraîné l'arrêt du traitement dans le bras sémaglutide étaient des événements indésirables gastro-intestinaux.

L'étude STEP 9 a été financée par Novo Nordisk. Henning est l'un des chercheurs principaux de l'essai et a reconnu que des subventions de recherche avaient été reçues de Novo Nordisk à son institution, ainsi que des honoraires de consultation et des honoraires. Il a également reçu une aide pour les congrès et les déplacements de Contura. Vincent n'a pas participé à l'étude et n'avait aucun conflit d'intérêts pertinent à divulguer.